Patologia Digestiboaren
Euskal-Nafarro Elkartea
Labiano I. (Presentador) (1), Esparza-Baquer A. (2), Sharif O. (3), Oakley F. (4), Agirre-Lizaso A. (1), Rodrigues P.M. (1), Hijona E. (5), Jiménez-Agüero R. (6), Landa A. (6), La Casta A. (6), Zaki M.Y.W. (4), O´Rurke C.J. (7), Munoz-Garrido P. (8), Azkargorta M. (9), Elortza F. (9), Schabbauer G. (10), Andresen J.B. (8), Knapp S. (11), Mann D.A. (12), Bujanda L. (13), Banales J.M. (14), Perugorria M.J. (14)
(1) Biodonostia Health Research Institute, Donostia University Hospital, University of the Basque Country (UPV-EHU), San Sebastian, Spain. Servicio de Department of Liver and Gastrointestinal Diseases,
(2) Biodonostia Health Research Institute, Donostia University Hospital, University of the Basque Country (UPV-EHU), San Sebastian, Spain. Servicio de Department of Liver and Gastrointestinal Diseases,
(3) Medical University Vienna, Vienna, Austria. Servicio de Institute for Vascular Biology, Center for Physiology and Pharmacology,
(4) Institute of Cellular Medicine, Faculty of Medical Sciences, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK;. Servicio de Newcastle Fibrosis Research Group,
(5) Biodonostia Health Research Institute, Donostia University Hospital, University of the Basque Country (UPV-EHU), San Sebastian, Spain; 5CIBERehd, Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Madrid, Spain. Servicio de Department of Liver and Gastrointestinal Diseases,
(6) Biodonostia Health Research Institute, Donostia University Hospital, University of the Basque Country (UPV-EHU), San Sebastian, Spain. Servicio de Department of Liver and Gastrointestinal Diseases,
(7) Biotech Research & Innovation Centre (BRIC), University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark. Servicio de Department of Health and Medical Sciences
(8) Biotech Research & Innovation Centre (BRIC), University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark. Servicio de Department of Health and Medical Sciences,
(9) CIC bioGUNE, ProteoRed-ISCIII, Bizkaia Science and Technology Park, Derio, Spain; 5CIBERehd, Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Madrid, Spain. Servicio de Proteomics Platform,
(10) Medical University Vienna, Vienna, Austria; . Servicio de Institute for Vascular Biology, Center for Physiology and Pharmacology,
(11) Austrian Academy of Sciences, Vienna, Austria. Servicio de Research Center for Molecular Medicine of the
(12) Institute of Cellular Medicine, Faculty of Medical Sciences, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK;. Servicio de Newcastle Fibrosis Research Group,
(13) Biodonostia Health Research Institute, Donostia University Hospital, University of the Basque Country (UPV-EHU), San Sebastian, Spain; 5CIBERehd, Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Madrid, Spain. Servicio de Department of Liver and Gastrointestinal Diseases,
(14) Biodonostia Health Research Institute, Donostia University Hospital, University of the Basque Country (UPV-EHU), San Sebastian, Spain; 5CIBERehd, Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Madrid, Spain; IKERBASQUE, Basque Foundation for Science, Bilbao, Spain. Servicio de Department of Liver and Gastrointestinal Diseases,
El carcinoma hepatocelular (CHC) es un cáncer muy prevalente y agresivo que suele desarrollarse en contextos de daño hepático crónico donde las señales pro-inflamatorias y la regeneración hepática juegan un papel importante. El receptor triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) se expresa en las células no parenquimales del hígado y participa en la inhibición de la señalización derivada de los receptores de tipo Toll (toll like receptor, TLR), protegiendo al hígado de varias formas de daño hepatotóxico. Sin embargo, el papel de TREM2 en el cáncer hepático es aún desconocido.
La expresión de TREM2 se analizó en tejido de pacientes con CHC en comparación con individuos control de dos cohortes independientes de pacientes. Se llevaron a cabo modelos experimentales de CHC y de regeneración hepática en ratones salvajes y deficientes en Trem2 (Trem2-/-). Además se realizaron estudios in vitro con células estrelladas hepáticas (del inglés hepatic stellate cells, HSCs) y esferoides formados con células de CHC.
La expresión de TREM2 se encuentra aumentada en tejido de CHC humano en comparación con el tejido hepático normal. Además, la expresión de Trem2 se encuentra aumentada en el hígado de ratones tratados con dietilnitrosamina (DEN), así como durante la regeneración hepática tras hepatectomía parcial (PHx). Los ratones Trem2-/- desarrollan un mayor número de tumores hepáticos tras la administración de DEN, mostrando un exacerbado daño hepático, inflamación, estrés oxidativo y proliferación hepatocitaria. Interesantemente, la administración de una dieta antioxidante bloquea la hepatocarcinogénesis inducida por DEN en los ratones Trem2-/-. Además, los hígados de ratones Trem2-/- muestran un aumento de marcadores de inflamación en estadios tempranos así como una proliferación aumentada tras hepatectomía parcial (PHx). Por último, estrategias experimentales in vitro muestran que el sobrenadante de HSCs que sobreexpresan TREM2 inhibe el crecimiento de esferoides formados por células de CHC humano.
La expresión de TREM2 en células no parenquimales protege el hígado de la hepatocarcinogénesis inhibiendo la inflamación hepática y la proliferación hepatocitaria y por lo tanto, representa una nueva diana terapéutica.
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